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沙格列汀雜質(zhì)的藥物原理是什么?適用于什么癥狀?

發(fā)布時(shí)間: 2022-04-01  點(diǎn)擊次數(shù): 817次
 
  沙格列汀雜質(zhì)藥理作用:作用機(jī)制是通過(guò)阻斷GLP-1降解起作用,GLP-1是攝入食物后在腸內(nèi)自然產(chǎn)生的激素,調(diào)節(jié)胰島素的分泌,并可加強(qiáng)周圍組織葡萄糖的利用度。沙格列汀的血漿濃度具有劑量比例性,且對(duì)于健康受試者和2型糖尿病患者,其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相似。在2型糖尿病患者中,沙格列汀抑制DPP-4酶活性長(zhǎng)達(dá)24h。在口服葡萄糖或進(jìn)餐后,沙格列汀對(duì)DPP-4酶的抑制作用導(dǎo)致GLP-1和GIP的活性水平增加2-3倍,并且能降低胰高血糖素濃度,葡萄糖依賴性地增加胰腺β細(xì)胞分泌胰島素。達(dá)到最大血漿藥物濃度的時(shí)間為<2h,且計(jì)算的平均半衰期為2.2-3.8h。進(jìn)一步研究已證明與年輕受試者(18-40歲)相比,老年受試者(≥65歲)在接受單劑量為10mg的沙格列汀后,沙格列汀暴量的升高不到2倍。因此不需要根據(jù)年齡調(diào)整沙格列汀的劑量。
  沙格列汀雜質(zhì)適應(yīng)癥:沙格列汀是一種高效二肽基肽酶-4抑制劑,通過(guò)選擇性抑制DPP-4,可以升高內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽水平,從而調(diào)節(jié)血糖。
  沙格列汀雜質(zhì)屬于二肽基肽酶四,我們簡(jiǎn)稱為DPP-4抑制劑,DPP-4抑制劑通過(guò)阻止DPP-4酶降解體內(nèi)的胰高血糖素樣肽-1,即GLP-1,使得GLP-1在生理濃度范圍內(nèi)有一定程度的升高,以葡萄糖濃度依賴的方式促進(jìn)胰島素分泌,抑制胰高血糖素的分泌,降低血糖的作用明顯而穩(wěn)定,降低餐后血糖的作用強(qiáng)于降低空腹血糖。沙格列汀可以單用或與其他的口服降糖藥合用,沙格列汀適用于2型糖尿病成人患者血糖的控制,降低糖化血紅蛋白的幅度約為0.4%-1.0%。沙格列汀服用1次/日,可以配合飲食和運(yùn)動(dòng),單藥或與二甲雙胍聯(lián)用,或者是與二甲雙胍和磺脲類的藥物聯(lián)合使用,改善血糖的控制。沙克列汀主要的不良反應(yīng)是鼻咽炎、上呼吸道感染、低血糖,但是低血糖發(fā)生率比較低,但是要注意,有心功能不全的病人要慎用。

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